科研 | STTT: 生酮饮食改变菌群降低结肠3型淋巴细胞，缓解肠道结肠炎

透目下盟原创透文，瞩目下转发刊登。

参考资料

水肿功能性肠病(IBD)是一种复杂的慢功能性水肿功能性显露血功能性，关的多种遗传和生态系统传动装置因素。尽管其发病机制尚不清楚，但越发多的分析暗示，由于膳食摄取对肾脏生物为为数众多、阻隔动态和表皮抑止病毒的潜在负面影响，膳食摄取在IBD时有发生转变中的起着关键功用。以外分析暗示单纯肠内营养物质可以其余部分减缓克罗恩病，但菜肴疗法确实更进一步化疗溃疡功能性大肠仍不清楚。生酮菜肴(KD)是一种以颇高脂肪偏高单糖为特征的菜肴疗法，以前用于化疗耐药功能性癫痫，近年来分析暗示生酮菜肴可以减缓生命慢功能性显露血功能性和恶功能性。KD就其的肾脏生物减缓了肾脏Th17细胞膜的吸取，暗示了其潜在的抑止炎功用。尽管越发多的证据暗示KD在多种显露血功能性中的的临床应用，但关于KD确实可以减缓肾脏水肿，以及其在水肿透生态系统中的对肾脏孢子为为数众多和诱导膜的负面影响仍有待探究。

学术论文ID

原名：Ketogenic diet alleviates colitis by reduction of colonic group 3 innate lymphoid cells through alteringgut microbiome

译名：生酮菜肴变动孢子为为数众多减缓消化道3型淋巴细胞膜，减缓毒素大肠

刊物：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF：13.493

登载时长：2021.4.23

的通讯创作者：秦环龙，马延磊，AjayGoel

的通讯同济大学附同属第十人民医院，华东师范大学上海医学院，美国政府起先分析所

试验中设计者

结果

1. 在从未正向大肠的毒素中的，生酮菜肴可缓解肾脏孢子为为数众多及就其降解催化反应在正向大肠以后，我们统计分析了生酮菜肴（ketogenic diet，KD）和偏高碳水菜肴（low-carbohydrate diet ，LCD）以及平常菜肴（normal diet，ND）对16周菜肴干预后毒素老鼠生物为为数众多的负面影响(右图1a)。如右图1b所示，KD第一组和LCD第一组的Chao1加权平均显著偏高于ND第一组;然而，Shannon加权平均在KD/LCD第一组和ND第一组互不之间没有人相当大关联功能性(右图1c)。从未加权平均PCoA统计分析暗示KD第一组、LCD第一组和ND第一组互不之间有显著差别(右图1d)。在东门总体(右图1e)， KD第一组和LCD第一组的Firmicutes/Bacteroidetes比最大值和Proteobacteria的相比总质量仅颇高于ND第一组。在同属总体上(右图1f)， KD第一组中的Akkermansia和Roseburia的含量颇高于其他第一组，而ND第一组中的Alloprevotella的含量最颇高。差分判别统计分析(LEfSe)暗示Oscillibacter在LCD第一组中的氟化物，而Akkermansia、Roseburia和Ruminococcaceae在KD第一组中的氟化物(右图1g，不足之处右图1a)。我们有别于PICRUSt和LEfSe (LDA分为数>3.0,p < 0.05)统计分析肾脏生物为为数众多的动态潜力，见到与KD和ND第一组相比，LCD第一组的生物为为数众多中的酵母孢子社会活动功能性受体和酵母孢子趋化功用减更少，而KD第一组中的“酵母孢子侵袭肝细胞膜”动态的比同上过颇高(不足之处右图1b)。为了明确KD和LCD对酵母孢子降解物的负面影响，我们有别于GC-MS和UHPLC-HRMS/MS对16周菜肴干预后的毒素老鼠降解物谱顺利进行了解剖。偏最小二乘-判别统计分析(PLS-DA)分为数右图暗示三第一组降解物互不之间特别是在显著的分离(Supplementary Fig. 1c)，其中的26第一组关联功能性相当大，我们根据其浓度分布分为两个聚类，包括LCD上相比之下的降解物聚类(如:对衍生物二甲醛、甾胆素)和KD/ND相比之下的降解物聚类(同上如l -天冬酰胺、丙酮醛;右图1 h)。就其热右图暗示酵母孢子和降解物互不之间特别是在并不需要关联(右图1i)，暗示KD相比之下的Akkermansia和ND相比之下的Alloprevotella与几个LCD相比之下的降解物负就其，如对衍生物二甲醛和甾胆素。这些结果暗示，生酮的计量正向可以有效地变动肾脏生物为为数众多和降解物。

右图1 在大肠正向前，KD更进一步毒素诱发更为不可忽视的肾脏生物为为数众多和就其降解物

a，分析设计者的示意右图。赞善旋糖酐钾(DSS)正向的C57BL/6J大肠毒素用KD、LCD或ND喂饲，17.5周时斩首。DSS正向的C57BL/6J大肠施用毒素做并不相同饲料检视毒素的粪孢子复刻，并于19周时斩首。b、c， α-多；也功能性Chao1 (b)和Shannon加权平均(c)(*p< 0.05;* * p < 0.01)。d，基于操作分类单位相比总质量的主成分统计分析分为数(97%相同度)。每个字母代表一个抽取。e、f，各类为为数众多的战术上东门(e)和同属(f)。g，关联功能性总质量酵母孢子(p:东门，c:总目，o:目下，f:目下)差分判别统计分析得分的支链右图。h，各第一组并不相同降解物聚类统计分析。i，肾脏生物与降解物就其功能性热右图(+p< 0.05;* p < 0.01)。(n= 10第一组)。结果用仅最大值±标准差 (b, c)说明。

2. KD操控住了毒素的体型减更少并变动其降解锥状态如右图2a所示,在毒素从未正向大肠以后，LCD相当大作出贡献其体型减更少，而KD和ND第一组互不之间没有人仔细观察到显著的体型关联功能性。与体型叠加保持一致，大肠正向的Lee加权平均也显现了这种变动(右图2 b)。我们监测了大肠正向毒素附睾的深蓝色脂肪第一许多组织,见到LCD-C（-C说明大肠正向）第一组相当大颇高于KD-C或ND-C第一组(右图2 c, d)，各第一组之间脾脏的脂肪刚毛冷水也仔细观察到类似的结果 (右图2 e, f)。最后,我们监测到，与LCD或ND第一组相比，KD第一组的毒素总体相当大减缓(右图2g)，而毒素β-羟基丁醛（BOH）总体相当大升颇高(右图2h)。这些结果暗示，LCD相当大减更少了毒素的体型，而KD相当大变动了大肠正向前后毒素的和BOH降解。

右图2 KD操控毒素的体型减更少，变动毒素的降解锥状态a，毒素经KD、LCD或ND喂饲16周后，大肠正向前的体型。b，KD-C、LCD-C、ND-C第一组Lee加权平均来得。c、d，ND-C、KD-C、LCD-C第一组附睾深蓝色脂肪第一许多组织纪念功能性右图片及第一许多组织重量来得。e、f，纪念功能性肝油金色O染像及肝肝细胞堆积（放大×400）。g，DSS正向大肠前后毒素血糖总体。h，DSS正向大肠前后毒素毒素BOH总体。* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001。(KD、LCD、ND、KD- c的n= 10;LCD-C n = 6;ND-C, n = 7)。3. KD减轻了DSS正向大肠毒素的水肿重排，受保护了表皮阻隔动态各第一组大肠正向后的求生存斜率如右图3a所示。在试验中操作过程中的，KD-C第一组没有人一只毒素幸存者，而LCD-C第一组和ND-C第一组分别有4只和3只毒素幸存者。此外，LCD-C第一组毒素比KD-C和ND-C第一组毒素非常容易显露现血尿和消化道缩短，而KD-C第一组毒素血尿更少，消化道长度延长(右图3b,c)；相较ND-C第一组，KD-C第一组毒素体型减缓，显露血功能性活动加权平均(DAI)分为数下降,而 LCD-C第一组显露现了反之亦然的变动(右图3 d, e)。HE染色暗示KD-C第一组在肾脏肝细胞膜的炎功能性细胞膜浸润较ND-C第一组增大，而LCD-C第一组则表现显露非常多的浸润(右图3f,g)。最后，与ND相比，KD减缓了毒素LPS总体，而LCD升颇高了LPS总体(右图3h)。紧接著，我们通过抑止病毒荧光和抑止病毒第一组化监测消化道第一许多组织中的阻隔就其受体，评估KD和LCD对DSS正向大肠毒素阻隔动态的负面影响(右图3i)。与ND相比，KD相当大减更少了肠上皮Occludin、ZO-1和muc2的强调，而LCD则反之亦然。这些结果通过计量PCR得到推测(右图3j)，而PAS染色暗示KD和LCD较ND分别减更少和增大了消化道杯锥状细胞膜的量(右图3k)。我们的分析结果突显露了KD在水肿功能性大肠和肾脏阻隔动态方面与LCD的差别。

右图3 KD可减轻大肠毒素的水肿重排并受保护表皮阻隔动态

a，用KD、LCD或ND喂饲的DSS正向的大肠毒素的求生存斜率。b，便血的纪念功能性右图片。c，DSS正向1.5周后消化道的纪念功能性右图片。d，饮水中的添加3% DSS的毒素体型叠加。e，每第一组的显露血功能性活动分为数。f，消化道HSimonE染像(×200)。g，消化道烟熏病理分为数。h，毒素LPS总体。i，抑止Occludin、ZO-1和muc2抑止体的消化道第一许多组织抑止病毒荧光、抑止病毒第一组化和PAS染色的纪念功能性右图片(×200)。j，qRT-PCR监测消化道Occludin和ZO-1mRNA的强调。k，每白毛/隐窝PASHIV细胞膜为数。* p < 0.05;* * p < 0.01;* * *p < 0.001。(KD-C, n = 10;LCD-C n = 6;ND-C n = 7)。

4. KD和LCD负面影响了DSS正向的大肠毒素表皮水肿和抑止病毒动态为了分析KD或LCD内皮细胞的大肠和阻隔动态变动的潜在机制，我们利用大肠正向后KD、LCD和ND的消化道第一许多组织顺利进行了特异功能性第一组测序(每第一组n=3)。通过p+CD3−ILC3细胞膜，这些细胞膜基本上分散的在隐斑区。(右图4g, h)综上所述，我们见到KD抑制大肠的靶点是水肿因子、丝氨酸和ILC3细胞膜。

右图4 KD和LCD对大肠毒素表皮水肿和抑止病毒的负面影响

a 三第一组互不之间1643个关联功能性强调遗传物质的热右图。B GO动态统计分析暗示，在相当大强调的遗传物质中的氟化物的前15个分子生物学动态。c Cytoscape软件根据测量仪器后的p最大值和fold change最大值预测所并不需要的前20个遗传物质互不之间的交互功用。d毒素水肿重排和自身抑止病毒PCR阵列监测LCD-C、KD-C、ND-C第一组中的15个特异功能性本的强调相当大调升。e主要水肿通路和意味著受15个调升遗传物质调控的诱导膜操控系统右图。f计量RT-PCR推测IL-17α、IL-18、IL-22和Ccl4强调变动。g消化道第一许多组织RORγt+CD3−ILC3细胞膜纪念功能性抑止病毒荧光右图片(原放大×400)。蓝色:RORγtHIV;黑色箭头说明CD3HIV染色。h消化道烟熏中的RORγt+CD3−ILC3细胞膜的比率。* p <0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001。(KD-C, n =10;LCD-C n = 6;ND-C n = 7)。

5. KD和LCD变动对DSS正向的大肠毒素的肾脏孢子为为数众多为了概述KD和LCD对大肠毒素肾脏孢子为为数众多的负面影响，我们有别于了16S rDNA统计分析，见到KD-C和LCD-C第一组的Chao1和Shannon加权平均偏高于ND-C第一组(右图5a, b)，而从未加权平均PCoA统计分析暗示三第一组互不之间有显著的差别(右图5c)。非加权平均UniFrac距的热右图暗示了三个抽取簇，分别代表KD-C、LCD-C和ND-C第一组(右图5d)。在东门总体上(右图5e)， KD-C第一组的Proteobacteria显著更至少ND-C第一组，而LCD-C第一组的Proteobacteria显著多于ND-C第一组，Verrucomicrobia则反之亦然。在同属总体(右图5f, g)， KD-C第一组和LCD-C第一组的肾脏孢子为为数众多分别由Akkermansia和Escherichia/Shigella氟化物。此外，与ND-C第一组相比，LCD-C和KD-C第一组的Parasutteralla、Alloprevotella、Lactobacillus和Clostridium IV的相比总质量仅减缓。我们还统计分析了大肠毒素脊柱淋巴结(MLNs)中的的生物为为数众多，见到LCD-C第一组的Shannon和Simpson加权平均相当大偏高于KD-C或ND-C第一组(不足之处右图2a)。与我们在肾脏老鼠中的见到的结果保持一致，MLN中的生物为为数众多的LEfSe统计分析暗示Akkermansia氟化物于KD-C第一组。最后，KEGG通路统计分析暗示，LCD-C第一组MLN中的的生物为为数众多积极参与了酵母孢子社会活动和脂多糖的衍生物，而KD-C第一组则积极参与戊糖和醛醛互不转化、单糖降解、丝氨酸和丙酮醛(右图5h)。

右图5 KD和LCD对大肠毒素肾脏孢子为为数众多的负面影响

a, b在DSS正向大肠毒素喝水KD (KD-C)， LCD (LCD-C)或ND (ND-C)并不相同菜肴的多；也功能性Chao1 (a)和Shannon加权平均(b)。c，基于操作分类单位的相比总质量(97%相同度) PCoA分为数。每个字母代表一个抽取。d，各第一组非加权平均的 UniFrac东北方热右图。e、f，各类为为数众多的战术上东门(e)和同属(f)。g，第一组之间同属的相比总质量(Wilcoxon秩和检验)。H， LEfSe解剖各第一组MLN中的关联功能性多；也化的KEGG通路。LDA分为数>2.5,p < 0.05。* * p < 0.01;* * * p< 0.001。(KD-C, n = 10;LCD-C n = 6;ND-C n = 7;MKD-C n= 10;MLCD-C n = 6;MND-C, n = 7)。结果用平仅最大值±SEM (a-b)说明。

6. 来自KD和LCD喂饲毒素的粪孢子定植负面影响DSS正向的施用毒素的水肿转变和阻隔动态为了的测试KD或LCD的负面影响确实起到功用肾脏生物为为数众多,我们将KD，LCD和ND菜肴喂饲的毒素老鼠定植于施用毒素(FKD-C、FLCD-C和FND-C)。试验中中的FKD-C毒素无幸存者;FLCD-C第一组2同上幸存者，FND-C第一组1同上幸存者(右图6a)。FLCD-C第一组体型相当大颇高于FKD-C和FND-C第一组(右图6 b),而FKD-C第一组消化道长度非常长，表皮水肿偏高于FND-C第一组和FLCD-C第一组 (右图6 c, d)；此外,FKD-C 第一组显露血功能性不堪重负加权平均较偏高 (右图6e)。FKD-C中的阻隔就其大分子Occludin和ZO-1的强调显著颇高FND-C第一组，而FLCD-C第一组显著偏高于FND-C第一组(右图6f, g)。此外，FKD-C第一组比FND-C第一组有非常多的杯锥状细胞膜，而FLCD-C第一组的杯锥状细胞膜非常更少(右图6h)。紧接著，我们分析了粪孢子复刻试验中确实负面影响了毒素的水肿重排或表皮抑止病毒。我们见到FKD-C第一组相比FND-C第一组，毒素LPS总体偏高，而FLCD-C第一组总体较颇高 (右图7),抑止病毒荧光暗示FKD-C第一组的消化道肝细胞膜较FLCD-C和FND-C第一组RORγt + CD3−ILC3细胞膜较更少,其中的大多为数是分散的在隐斑区。计量qRT-PCR暗示，与FND-C第一组相比，FKD-C第一组消化道第一许多组织中的IL-17α、IL-18、IL-22和Ccl4 mRNA总体相当大减缓，而FLCD-C第一组则反之亦然(右图7d)。老鼠生物为为数众多16s rDNA统计分析暗示，三第一组复合物施用毒素的生物为为数众多同属互不之间特别是在相当大关联功能性，包括以后在FKD第一组、FLCD第一组和FND第一组中的仍占主导地位的KD (Akkermansia)、LCD (Oscillibacter)和ND (Alloprevotella和Lactobacillus)的负面影响(右图7e)。进一步统计分析暗示, 98.0%的OTU成功从ND生物为为数众多转到至复合物施用毒素的肾脏孢子为为数众多,而从KD和LCD生物为为数众多转到率分别占92%和93%,分别为(不足之处表3)。统计分析在3第一组普遍特别是在的生物为为数众多的80个最多；也化的OTUs (分别占ND、KD、LCD生物为为数众多的88%、94%、93%)，共检显露68个KD OTUs和72个LCD OTUs以及78个ND OTUs ，这些结果暗示有相当比同上的OTUs成功地在复合物毒素的肾脏定植，的测试了FMT的可靠功能性。

右图6 KD和LCD喂饲的毒素粪孢子复刻试验中对大肠正向的施用毒素水肿重排和表皮阻隔动态的负面影响

a，以KD (FKD-C)、LCD(FLCD-C)或ND (FND-C)菜肴饲养的毒素粪孢子定植与施用大肠毒素的求生存斜率。b，蜂蜜3% DSS的毒素体型叠加。c， DSS正向后1周消化道右图片和消化道长度。d，纪念功能性消化道HSimonE染像(×200)。赞善:消化道烟熏病理分为数。e， 每第一组的显露血功能性活动加权平均。f,兼具纪念功能性的消化道第一许多组织Occludin、ZO-1和muc2抑止体的抑止病毒荧光、抑止病毒第一组化和PAS染像(×200)。g,qRT-PCR监测消化道Occludin和ZO-1 mRNA的强调。h,每白毛/隐窝PASHIV细胞膜为数。* p < 0.05;* * p < 0.01;* * * p < 0.001。(FKD-C, n = 10;FLCD-C n = 8;FND-C n = 9;曾经,n= 4)。

右图7 KD和LCD喂饲的毒素粪孢子复刻试验中对大肠正向的施用毒素表皮水肿和抑止病毒的负面影响

a,毒素LPS总体。b,消化道第一许多组织RORγt+CD3−ILC3细胞膜的纪念功能性抑止病毒荧光右图片(×400)。蓝色:RORγtHIV;黑色箭头说明CD3HIV染色。c,消化道烟熏中的RORγt+CD3−ILC3细胞膜的比率。d,计量RT-PCR推测IL-17α、IL-18、IL-22和Ccl4强调的叠加。e,各类为为数众多中的关联功能性总质量酵母孢子(p:东门，c:总目，o-目下，f:目下，g:同属)差分判别统计分析得分的直方右图。f, KD(左边)和LCD(赞善)在大肠中的的功用概述示意右图。* p < 0.05;* * p <0.01;* * * p < 0.001。(FKD-C, n= 10, FLCD-C,n=8;FND-C n = 9;曾经,n = 4)。

争论

在本分析中的，我们见到KD和LCD变动了肾脏生物为为数众多和降解物的特定第一组合而成和动态。大肠正向后，KD相当大减缓水肿重排，受保护肾脏阻隔动态，减缓ILC3的诱发和就其水肿细胞膜因子的强调，而LCD则反之亦然。此外，FMT见到KD对大肠的抑制功用起到功用其对肾脏生物为为数众多的构造上。总之，这些见到强调KD意味著是化疗IBD的一种有前途的菜肴化疗解决方案(右图7f)。在这项分析中的，在计量喂饲解决方案后，喝水KD16周的毒素暗示显露与对照第一组相同的体型减更少。这一仔细观察结果与已经有的一项分析保持一致，该分析暗示KD可以延长年长毒素的寿命，并保持老年毒素的内分泌动态。我们还分析了菜肴对肾脏生物为为数众多的负面影响，见到KD相当大减更少了Akkermansia和丁醛生产Roseburia的总质量。已经有的一项分析保持一致暗示，KD通过减更少Akkermansia的多；也化度来调控细孢子降解以预防功能性癫痫发作，而以前的分析从从未将几种Akkermansia与缓解参量、调控抑止病毒重排和受保护阻隔动态联系好像。Roseburia是一种“瘦酵母孢子”，与减肥和缓解耐量有关。因此，减更少的Akkermansia和Roseburia意味著，至更少其余部分，之间接统筹体型操控和保有卫生的肾脏内分泌。LCD主要减更少了Oscillibacter的相比总质量，这是一种典型的水肿就其酵母孢子，与颇高脂肪菜肴以及减更少子代大肠易感功能性有关。LCD相当程度地变动了生物第一组的动态如酪氨酸的酵母孢子社会活动和LPS生物衍生物除此以外，伴随着肾脏阻隔动态的变动，这些生物动态变动在IBD两栖动物模型中的很类似于。KD中的酵母孢子对肝细胞膜动态的过度侵袭说明酵母孢子与肾脏肝细胞膜互不之间的并不需要电磁场非常强。总的来说，我们对KD第一组、LCD第一组和ND第一组的老鼠抽取顺利进行了全面的非小分子降解第一组学统计分析，给显露了独特生物降解特征。KD菜肴喂饲毒素的老鼠中的降解催化反应如l-天冬酰胺、丙酮醛和甘氨醛总体减更少。有意思的是，l-天冬酰胺在颇高脂肪饲料喂饲的两栖动物中的兼具抑止肥胖和抑止炎功用，同时受保护肾脏阻隔，增大脂多糖造成的损害。此外，丙酮醛可以作为一种脂肪酶抑制剂在肾脏中的作出贡献减肥。甘氨醛是药剂内抑止氧化剂中的减缓谷胱甘肽的一种第一组合而成，不足之处甘氨醛可以缓解肾脏生物为为数众多，起到抑止肥胖功用。高得多，对衍生物二甲醛、萘、甾胆素和n -乙酰天冬氨醛是LCD喝水毒素老鼠中的的主要降解催化反应，特别是其衍生物二甲醛总体比KD喂饲的毒素颇高17倍，该催化反应从从未被见到与表皮毒功能性有关。Saccharopine(一种细胞质毒素)和stecobilin都被推论能够毁坏细胞膜和正向的DNA烧伤,而已经有的一项分析暗示,N-acetylaspartic acid能作出贡献胰腺,毁坏抑止氧化酶,并作出贡献水肿通过多种除此以外,如TNFα, iNOS , COX2 以及ICAM3。综上所述，KD喂饲和LCD喂饲毒素中的这些降解物总体的减更少意味著其余部分断言了体型和水肿叠加功用。为探讨炎功能性透生态系统下KD和LCD对肾脏阻隔动态和肾脏生物为为数众多的负面影响，我们有别于DSS正向试验中功能性大肠。LCD很重了DSS正向的大肠和消化道阻隔毁坏，而KD则引起反之亦然的特功能性。LCD相当大下调紧密连接的两个第一组合而成其余部分Occludin，ZO-1和Muc2,Muc2是杯锥状细胞膜分泌的一种受体，对肾脏绒毛层的构造至关不可忽视，虽然有很多分析报道颇高脂菜肴会损害肾脏阻隔动态，但我们对KD对肾脏阻隔的负面影响知之甚更少。为了断言两种饲粮引起的大肠关联功能性，我们在DSS检视后测试了肾脏生物为为数众多，见到LCD检视的大肠以酵母孢子/志贺氏孢子(Escherichia/Shigella)都是以，而KD检视的毒素以Akkermansia都是以。此外，我们在MLN中的监测到的酵母孢子第一组合而成和多；也功能性与老鼠中的监测到的酵母孢子相同。Akkermansia起到着不可忽视的水肿受保护功用，而弯曲孢子东门(Proteobacteria)尤其是内层-侵袭功能性酵母孢子长期以来是IBD显露血功能性中的的战术上孢子株。然而，以外尚不清楚这确实总结了显露血功能性的真正传动装置因素，还是意味著是肾脏的叠加。由于这两种操作过程都意味著时有发生，病程和表现的多；也功能性意味著代表并不相同个体中的生物积极参与的并不相同程度。大肠的时有发生关的许多与诱导膜转到、细胞膜活功能性和信号转导就其的遗传物质的变动。令人颇高兴的是，我们见到LCD调升了多种丝氨酸和细胞膜因子的强调，减更少了消化道固有层中的ILC3细胞膜的量;然而，KD却有反之亦然的特功能性。这些趋化因可以作出贡献白细胞膜迁移到水肿区域并启动诱导膜酪氨酸。KD也增大了Ccl4的强调的总体,该丝氨酸与IBD显露血功能性不堪重负程度息息就其。据报道,在IBD患儿中的，生命消化道丝氨酸强调是非并不需要功能性调升,其全局水肿和第一许多组织烧伤的程度起到功用全局特定的丝氨酸强调总体。促炎Ccl12被认为是化疗试验中功能性大肠毒素肾脏水肿的靶点，而IL-22在水肿的肠表皮和IBD患儿的毒素中的颇高强调。在本分析中的，我们还见到KD可以增大水肿消化道上皮中的ILC3细胞膜的诱发，FMT暗示这种效应与KD负面影响的肾脏生物为为数众多有关。ILC3是由平常淋巴；也祖细胞膜转变而来，已经有被推论其不仅积极参与保有胃肾脏表皮参量，而且可以作出贡献IBD的进展。前期的机制分析暗示ILC3细胞膜通过毁坏肠表皮阻隔，作出贡献IL-17a、IL-22、IL-18的诱发，从而很重IBD的转变，这并不需要印证了我们的分析结果，即KD检视毒素的肠第一许多组织中的ILC3细胞膜总体减缓。此外，一项最初登载的分析暗示，在感染功能性或炎功能性显露血功能性中的，生物第一组合而成是负面影响ILC3细胞膜的关键因素。因此，我们推测KD负面影响的肾脏孢子为为数众多通过增大ILC3细胞膜的诱发来起到其抑止炎功用。我们也需要进一步的分析概述哪些与KD就其的酵母孢子主要统筹了水肿透生态系统中的ILC3细胞膜的诱发。这项分析有一些局限功能性。首先，我们见到与ND相比，KD在减缓肾脏水肿进展的同时，也减缓了乳醛孢子等一些卫生酵母孢子的总质量。一方面，我们断言了这一见到，肾脏水肿是由肾脏生物为为数众多的整体叠加而不是一个或几个酵母孢子负面影响的事实。另一方面，确定KD更为不可忽视功用的具体战术上孢子株的实习，在从未来还需要分析者在宏遗传物质第一组学等非常准确的技术层次去开展。其次，我们见到KD还能正向大肠毒素的脾脏肝细胞吸取，这与已经有一项在2型乳癌毒素中的暗示类似特功能性的分析保持一致。这一见到暗示了长期KD的潜在卫生后果，但已经有的另一项分析提倡颇高强度之间歇专业训练(HIIT)意味著更进一步预防功能性KD引起的妨碍事件因此，我们将在紧接著的实习中的分析HIIT确实能够减轻KD化疗的大肠毒素的脾脏肝细胞吸取。第三，我们注意到KD第一组肾脏生物为为数众多的分子生物学动态中的，酵母孢子并吞肝细胞膜的比同上较颇高，这暗示KD相比之下的酵母孢子与肝细胞膜电磁场。今后，我们将重点分析一些KD菜肴主导的战术上孢子，并试右图概述它们与肝细胞膜的电磁场对肾脏参量和肾脏显露血功能性的负面影响。最后，本项分析实际上基于毒素模型，KD对人的实际功用，特别是对那些有或有大肠后果的人几乎从未知。这一限制有望在从未来通过设计者良好、获准许的临床试验来解决。

得出结论

总之，本分析首次推论了来自KD酪氨醛的粪孢子复刻能减缓DSS正向的受者的大肠。菜肴在塑造肾脏生物为为数众多方面起到着不可忽视功用，KD可以诱发理想的肾脏生物为为数众多，作出贡献体型操控和抑止水肿。尽管这项分析基于毒素模型，临床特功能性尚从未在药剂试验中的得到推测，我们相信，我们的分析结果为食源功能性肠病化疗提供了最初的除此以外，并为以缓解孢子为为数众多为小分子的膳食不足之处剂的设计者提供了理论基石，以消除食源功能性肠病患儿的肾脏阻隔恶化。