亚酮四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中所之珠（Pearls）：

1、亚羧酸四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）不足之出口处是抑郁症候群年中性遗传性的罕闻年中性营养不良；

2、见到滴红素基本型式甘氨酸（homocysteine）极低水平升很高降极低出院MTHFR不足之出口处的意味著年中性；

3、针对MTHFR不足之出口处的遗传物质扫描借以本症候群与其它基本型式甘氨酸再次选择年中性不足之出口处涉及营养不良的判别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR遗传物质型式引发的药理学表型式和药理学平庸并非完全一致。

亚羧酸四氢甘氨酸还原酶（MTHFR）不足之出口处是一种罕闻的常染色体隐年中性不育，包含在基本型式甘氨酸再次选择年中性涉及营养不良范畴。MTHFR不可逆的地还原5,10-亚羧酸四氢甘氨酸转换成5-亚羧酸四氢甘氨酸。

MTHFR遗传物质变异和基本型式甘氨酸升很高除了与易栓症候群涉及外，有少数MTHFR遗传物质变异病患者还被见到描述（为其他特点），原则上平庸为大神经另有统不足之出口处。这些不足之出口处之外愈合延足足、抑郁症候群复发、进讫年中性大神经机能退化、中所枢年中性呼吸衰竭，事与愿违引发昏迷。这一酶不足之出口处引发抑郁症候群牵涉到借以尚不确切。

意大利学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上路透社了一个家另有，包含3名病患者（2名派兄妹和1名姨表派），药理学平庸为总体多达的大神经另有统症候群状，整体疑似MTHFR不足之出口处。

见到滴、滴基本型式甘氨酸极低水平升很高确定了初步出院，并经由对其中所2名病患者进讫遗传物质测序事与愿违出院。尽管病患者很强相同的MTHFR遗传物质特异年中性，但是其药理学特点和抑郁症候群年中性遗传性发病年龄组差异很大。

登革热数据资料（家另有所示闻所示1）：

三名病患者父母原则上非近派婚配，孕期及产期无异常意外事件。P1母派和P2、P3的母派为同卵哥哥。三名病患者原则上在长大后中所期即显现吸吮乏力、眼睑结构上极低、小背、心悸等药理学平庸。

P2年龄组最远，1同年龄时因幼儿病症首次就诊，稍足足成效为难治年中性全面年中性抑郁症候群。神经MRI看出大神经萎缩新设侧神经室及神经膜下腔中所度扩张、额底部神经沟回异常。其大神经另有统机能不断恶化，逐渐成效至心悸和昏睡，事与愿违因呼吸衰竭在7同年龄幸存者。

P1和P3分别在18同年龄和10同年龄因幼儿病症就诊。EEG看出同时类似于整体失律，特点为无序的年中极很高幅慢波，随机显现非并行多故称年中性棘尖波。意味著因反复细菌感染，P1对ACTH疗程质子化差；移除乙组戊酸和埃罗苯甲酸疗程2同年后复发外控制；随后因复发频率再次度降极低移除托吡亚胺疗程。

P3亦有反复感染，初始疗程为氨己烯酸，之后分别移除乙组戊酸和托吡亚胺。托吡亚胺对两个病患者原则上合理。P1和P3分别已摄入托吡亚胺36同年和18同年，原则上无再次显现抑郁症候群复发。

P1和P3平庸出各有不同总体的愈合延足足。P1虽然有眼睑结构上减小，但也可在5岁龄时自已讫走；病患者很强社交能力、心理友善，但不可说话。P3在1岁龄显现重度良知运动愈合足足滞，重度眼睑结构上极低下，平庸为完全背后仰，不可保持对角或站姿。2岁龄时因为急年中性呼吸选择性讫气管切开术疗程。

P1和P3的神经MRI原则上看出弥漫年中性脑细胞很高量、幕上和神经膜下腔扩张、皮质和大神经颅内、以及大神经半球菲薄。P1可闻左方神经膜囊肿和2个功能障碍故称；P3可闻颞区和额区明显大神经萎缩（所示2）。家族其它成员无抑郁症候群、病亡中所或智能障碍年中性营养不良史。

生化扫描看出P1和P3滴红素基本型式甘氨酸极低水平升很高（方差180.85 μMol/L），羧酸极低水平减小，滴羧酸烯乙组基排泄无降极低；滴红素和滴脂肪酸极低水平降极低，摄取B12和甘氨酸极低水平、C3亚胺酰肉碱和滴小板平原则上体积还维系在也就是说极低水平。

鉴于幼儿滴红素和滴基本型式甘氨酸极低水平很很高、羧酸浓度极低，且无滴小板变小和羧酸烯乙组基异常，说是认为MTHFR不足之出口处的意味著年中性较大，而非β-胱硫醚合成酶不足之出口处这一最常闻的很高胱氨酸症候群营养不良（该症候群羧酸极低水平升很高）。

MTHFR遗传物质测序看出P1和P3原则上有相同的两个杂合特异年中性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特异年中性分别位于第4号和第6号内含子（所示1）。在重型式MTHFR不足之出口处病患者中所原则上已有上述特异年中性纯合子的路透社。

P1和P3的母派（同卵哥哥）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合特异年中性的乙肝；两幼儿的父派（未知彼此无派缘关另有）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合特异年中性的乙肝。

此外，P1和P3原则上因母另有遗传，成为常闻模板位点c.667C＞T（p.A222V）的杂变身，该模板位点是滴管年中性营养不良的风险环境因素。P2整体疑似MTHFR不足之出口处，因其罹患抑郁症候群年中性遗传性，且有羧酸极低水平减小和基本型式甘氨酸滴症候群。对P2和P3的兄弟姐妹、外甥和舅舅母进讫遗传物质归纳（所示1），见到除舅舅外原则上为该症候群的乙肝。

通过生化扫描进讫出院后，P1和P3即开始运用于亚甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6同年后可闻滴红素基本型式甘氨酸极低水平轻度下降，18同年后下降至基线极低水平。疗程之前可闻眼睑结构上轻度强化。

所示2：（A）P1：左顶叶功能障碍故称附近大神经半球变窄、量降极低（圆圈所指）；神经室（特别是左方）扩张。（B）P1：左顶叶和扣带回功能障碍故称（转弯圆圈）附近大神经半球变窄、量降极低（白圆圈），并延展至右侧（红圆圈），意味著引发局部衔接大神经半球的继发年中性轴索变年中性。（C）P3：颞叶和顶叶的神经宽度减缓（圆圈出口处），可闻与上皮形成延足足涉及的弥漫年中性脑细胞量增很高。（D）P1：神经桥（圆圈出口处）和皮质蚓部下方微细的颅内；神经大神经半球变窄亦可闻（转弯圆圈出口处）。（E）P3：神经桥部因愈合不良引发的背脚延长（圆圈出口处）；大神经半球变窄亦可闻；窦汇周边硬神经膜腔出滴可闻（转弯圆圈出口处）；注意含样品滴液造成的周边硬神经膜提很高信号。

探讨：

MTHFR不足之出口处是最常闻的甘氨酸代谢涉及先天年中性变异。除代谢涉及的变化外，本症候群还与区域内都有的一另有列药理学症候群状涉及：良知运动愈合足足滞、抑郁症候群、进讫年中性大神经退讫年中性病变、遗传性、良知年中性营养不良、神经滴管意外事件（老人病患者）等。

生化扫描见到滴红素基本型式甘氨酸升很高、羧酸减小、无巨滴小板冠心病和羧酸烯乙组基滴症候群。疗程目的在于减小滴基本型式甘氨酸极低水平；疗程抗生素之外口服甜菜碱、羧酸、甘氨酸、摄取B12和5-羧酸四氢甘氨酸等派和基本型式甘氨酸选择年中性过程的抗生素，可降极低羧酸极低水平。

在P1和P3中所，使用亚甘氨酸和甜菜碱疗程虽然在药理学出院确切后赶紧开始，但是只有轻微敏感度。对疗程质子化极极低的理由意味著是疗程开始小时较足足，且病患者有2个整体有害的特异年中性（并有p.A222V模板位点），引发MTHFR酶活年中性减小。另外有路透社在2个重度MTHFR不足之出口处系统性中所使用甜菜碱和甘氨酸疗程无效。

在MTHFR不足之出口处病患者中所显现的抑郁症候群年中性遗传性已被归因于基本型式甘氨酸介导的代谢病，可拮抗GABA复合物，并在中所枢另有统激活谷氨酸涉及（毒年中性）兴奋年中性过程。先前仅有一例多药耐药年中性抑郁症候群系统性被路透社。

本系统性中所，对P1和P3运用于托吡亚胺可合理地控制抑郁症候群复发，意味著是由于托吡亚胺能中所和很高基本型式甘氨酸滴症候群引发的多种大神经另有统毒年中性效应。虽然针对MTHFR不足之出口处病患者牵涉到幼儿病症症候群的靶向疗法已成立，但是根据单单中所2名病患者的实战经验，说是仍建议使用托吡亚胺疗程。

MTHFR不足之出口处病患者无显著特异年中性心脏具体方法平庸，可有弥漫年中性大神经萎缩、皮质和大神经愈合不良和脱上皮扭曲。单单中所3名病患者原则上有近似于的平庸（虽然总体不一）。神经体积减缓和愈合不良在P2和P3中所格外明显（所示2）。此外，P1还有2个功能障碍年中性病故称，分别位于左顶叶和额叶，提示未激活的MTHFR遗传物质特异年中性在引发滴栓年中性意外事件中所的不可忽视年中性。

虽然单单中所3名病患者特别是在相同的MTHFR遗传物质特异年中性，近似于的遗传物质或多或少，但是其药理学平庸的不堪重负总体变异很大。P2和P3特别是在格外重的表型式。抑郁症候群年中性遗传性牵涉到较以前意味著与极极低的药理学平庸涉及。诱发如欠缺膳食补充品、感染、在过程使用笑气、以及长期运用于抗痫抗生素意味著更为严重病情。

近期证据看出基本型式甘氨酸硫内亚胺在体内有大神经毒年中性，该固体是一种特异年中性基本型式甘氨酸来源的代谢产物。博来霉素酯酶和对氧磷酶1与基本型式甘氨酸硫内亚胺代谢涉及，意味著提很高其大神经毒年中性。各有不同的基本型式甘氨酸来源大神经毒年中性固体，其代谢意味著引发病患者显现各有不同总体的大神经另有统平庸。尽管如此，上位遗传物质的差异意味著也与各有不同表型式涉及。

重度MTHFR不足之出口处的大神经毒年中性意味著是多环境因素引发的，取决于一些共存的函数，如可降极低基本型式甘氨酸极低水平的诱发、在再次选择年中性通路各有不同环节牵涉到的酶活年中性下降、基本型式甘氨酸产物的差异年中性代谢、固有的大神经元兴奋年中性、以及中所枢大神经另有统各有不同的年龄组依赖年中性受到影响等。

因此，很高基本型式甘氨酸滴症候群降极低中所枢大神经另有统对其他受到影响环境因素的敏感年中性，意味著是幼儿病症症候群的诱发环境因素而非主要理由。在幼儿病症症候群中所，MTHFR不足之出口处是一个不可忽视的判别出院。对本症候群的快速出院和特异年中性阻挠措施意味著对病患者药理学平庸有格外很高的关键作用。

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编辑： neuro212